在2021成都車展上，梅賽德斯-奔馳官方宣布，2021款奔馳S級上市。本次車展，2021款S級轎車攜S 400 L商務型、S 400 L豪華型、S 450 L、S 450 L 4MATIC、S 500 L 4MATIC，共5款年款車型重磅上市，其廠商建議零售價區間為人民幣91.78-183.88萬元。
動力方面，新車相比此前上市的車型有些變化，S450以及S400車型更換為2.5T+ISG（48V）的組合，S500則沒有變化，依舊搭載3.0T發動機。傳動方面，新車均匹配9速手自一體變速箱。
